新冠病毒发生变异，接种疫苗后体内的抗体水平随着时间的消逝而逐渐降低是可能导致疫苗保护力下降的原因。现有研究结果发现，加强接种剂次可以提升疫苗的保护效果，提示接种疫苗加强剂很可能成为未来新冠疫情防控的重要途径。

已有越来越多的研究证实了“序贯接种”的优越性，但在推广“序贯接种”时，还有很多因素是需要考虑的，其中“接种途径”就是影响着可及性和群众接种意愿的一项因素。

吸入式疫苗将抗原运输到鼻咽相关淋巴组织，然后激活黏膜免疫产生IgA，随后被释放到上呼吸道表面发挥保护作用。接种者不需要“打针”，只需将疫苗吸入呼吸道及肺部，从而获得黏膜免疫、细胞免疫、体液免疫“三重保护”，适用于大规模人群推广使用。

人类与新冠病毒的斗争仍在持续

进入2021年以来，新冠疫情仍然成为搅动全球公共卫生不安的热点问题。多个传播速度快且能削弱新冠疫苗作用的变异病毒株相继出现，此起彼伏，成为全球抗击新冠疫情的关切点。全球多个国家和地区的疫情出现反复，世界卫生组织（WHO）发表声明称，新冠疫情可能持续数年，或呈周期性反复出现。

与此同时，科学家与新冠病毒的斗争也未曾停止。截至 2021 年 8 月，世界卫生组织（WHO）通报全球目前有112 款新冠疫苗进入临床试验阶段，184 款候选疫苗进入临床前评估阶段。包括灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗)等多条研发线路生产工艺的疫苗品种，为人类抗击新冠疫情提供了强有力的武器。

不同技术路线的新冠疫苗的接种程序也有所不同。有的只需打一针，如国产的人腺病毒载体疫苗；有的需要打两针，如国产灭活疫苗；有的则需要打三针，如国产的重组蛋白亚单位疫苗，这是由于不同疫苗采用不同技术路线而决定的。上述所列各种疫苗的接种程序，只是基础免疫的接种程序。

病毒变异为什么会影响疫苗的保护力？

新冠疫苗在全球范围内接种以来，疫情控制呈现出明显的效果。一些人群接种率高的国家如南非，疫情防控效果显著，一度成为全球抗击新冠疫情的典范。但过了一段时间，南非的疫情出现反弹，其他国家的疫情也呈现出同样的趋势。经过分析发现，新冠病毒发生变异是疫苗保护力下降的主要原因，病毒变异后，病毒的表面结构发生改变，相当于换了一副马甲，使接种疫苗后产生的抗体不容易识别变异后的新冠病毒，产生了对疫苗作用的“逃逸”，这也就影响了抗体对病毒的防御作用。

另一个原因可能是，之前接种过新冠疫苗，但体内产生的抗体水平随着时间的消逝而逐渐降低，导致抗病毒能力下降。

如何应对突变株对疫苗的影响？

针对以上两个影响疫苗保护效果的原因，有解决的方法吗？

最近，国家正在对接种疫苗加强针的问题进行论证。结合我国已上市的几款疫苗的研究结果发现，加强接种剂次可以提升疫苗的保护效果。但对全人群是否及何时开展接种6个月后的加强免疫，还待进一步研究，并且要根据疫情的情况来综合研判。

同时，一些国家已经开始实施加强剂接种了。到目前，已有42万多名以色列人注射了第三剂加强针；柬埔寨也于近期开展加强针接种；英国媒体最新消息称，英国将在秋天为所有50岁以上人群、临床弱势人群以及医护人员接种第三针新冠疫苗。这提示，接种疫苗加强剂，很可能成为未来新冠疫情防控的重要途径。

如何加强，免疫效果更好？

那么，采取何种接种方式更有利于提升保护效果呢？这无疑又是一个烧脑的问题。

一般而言，采取基础程序接种的疫苗用于加强接种，在一定时间间隔后加一针就可以了，看起来更顺理成章，这属于传统的强化免疫方法。

但是否还有其他组合方式呢？科学家基于对各种疫苗的分析，认为各种疫苗研发线路各有长处，从各种疫苗之间进行取长补短或可更好地发挥疫苗的优势，取得1十1＞2的效益。如灭活类疫苗与重组蛋白亚单位类疫苗很少或几乎没有细胞免疫，而病毒载体疫苗、核酸疫苗同时具有细胞免疫与体液免疫的优势，用之为前两种疫苗作加强免疫，可弥补缺点，补了短板。

此外，由于不同种类新冠疫苗其针对新冠病毒的抗原位点各不相同，若采用多种疫苗，则有可能对病毒位点的免疫覆盖更多，产生免疫效果会更好。这种接种程式，又称为“序贯接种”法。近期有关“序贯接种”正成为多国研究的热点，且已经有数据证实，“序贯接种”确有优势。

虽然已有越来越多的研究证实了“序贯接种”的优越性，但在推广“序贯接种”时，还有很多因素是需要考虑的，其中“接种途径”就是影响着可及性和群众接种意愿的一项因素。目前全球所有已应用的新冠疫苗都是注射型的，同时，已有研究探索使用更方便的接种途径开展免疫接种。

创新免疫途径，雾化吸入疫苗开创先河

近期，由我国军事科学院陈薇院士团队和康希诺生物共同合作的全球首个雾化吸入用新冠疫苗Ⅰ期临床研究结果已公开发表在《柳叶刀·传染病》（The Lancet Infectious Diseases）。该研究评估了18 岁及以上成年人雾化吸入腺病毒载体新冠疫苗Ad5-nCoV 后的安全性、耐受性和免疫原性。

试验表明，雾化吸入 1 剂 Ad5-nCoV 仅需要使用 1/5 剂肌内注射用Ad5-nCoV的剂量；肌内注射后 28 天采用雾化吸入加强免疫可产生高水平中和抗体。

2021年9月18日中国药学大会上军事科学院军事医学研究院生物工程研究所报告的吸入剂型腺病毒载体新冠疫苗与灭活疫苗序贯使用的最新研究数据显示，完成2针次灭活疫苗基础免疫后，第3剂接种吸入剂型腺病毒载体新冠疫苗，总体不良反应发生率低于接种灭活疫苗，且可诱导极高水平的IgG抗体和细胞免疫反应，以吸入式新冠疫苗加强所产生的针对新冠病毒S蛋白的特异性抗体水平是灭活疫苗的7倍和9倍（见下图）。这提示，雾化吸入用疫苗可以作为加强剂应用。

（雾化吸入序贯免疫可诱导显著体液免疫反应）

吸入疫苗的独特优势：黏膜免疫

雾化吸入用腺病毒载体新冠疫苗接种后可发挥体液免疫与细胞免疫兼而有之的优势。此外，它还可以通过呼吸道激活人体强大的黏膜免疫，产生IgA抗体。IgA抗体主要分布于乳汁、唾液以及胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜分泌液中，是防止病原体入侵机体的第一道防线。吸入式疫苗将抗原运输到鼻咽相关淋巴组织，然后激活黏膜免疫，产生IgA，随后被释放到上呼吸道表面发挥保护作用。

吸入式腺病毒载体新冠疫苗与已获附条件批准上市的腺病毒载体新冠疫苗在制剂配方、生产工艺等方面均相同。接种者不需要“打针”，只需通过雾化吸入设备将疫苗吸入呼吸道及肺部，从而获得黏膜免疫、细胞免疫、体液免疫“三重保护”，适用于大规模人群推广使用。